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阿片肤及阿片受体系统
来源：广州仁泰医院
浏览量：104 发布时间：2016-07-01
阿片肤及阿片受体系统
在过去相当长的时间里人们一直认为阿片类毒品所导致的代偿性适应主要发生在阿片肤及阿片受体系统本身。在受体前可能表现为内源性阿片肤合成和释放减少以及三种阿片肤（脑啡肤，内啡肤和强啡肤）生物合成比例发生了改变；在受体水平表现为阿片受体脱敏、下调、对配体亲和力改变和二聚或多聚体的形成；在受体后则表现为信号转导通路的变化，如腺昔酸环化酶（adenylatecyclase,AC）-cAMP一蛋白激酶A（proteinkinaseA,PKA）通路、钙信号通路、有丝分裂源激活的蛋白激酶通路的功能上调，这些信号转导通路功能的改变最终引起基因表达的改变。其中AC-CAMP-PKA通路功能的代偿性上调被认为是阿片依赖的重要生化基础。
阿片类激动剂如海洛因、吗啡等急性处理抑制AC活性，使胞内CAMP含量降低；随着处理时间的延长，细胞内出现代偿性适应，AC表达量升高，cAMP含量恢复至正常水平。此时要想达到急性用阿片类药物时的药理作用强度就必须加大阿片类药物的用量，以抑制过量表达的AC的活性。
在这种代偿性适应的情况下，如果突然撤药或使用阿片受体阻断剂就会打破这个平衡，使AC活性和cAMP含量反跳性升高，远远高于对照水平，此现象称为CAMP超射（cAMPovershoot）。现已证实，蓝斑核团AC-CAMP-PKA通路功能的代偿性上调是产生戒断症状的生化基础。